Projektgruppenleitung: Priv.-Doz. Dr. Regine Klinger

Das Modell der Placeboanalgesie hat die Schmerzforschung entscheidend beeinflusst. Die Erkenntnisse der zugrundeliegenden biologischen Grundlagen ermöglichen Prinzipien für die klinische Anwendung zu entwickeln. In unserem DFG-Projekt mit BfArM – Antrag haben wir aufgrund der vielseitigen Ähnlichkeiten zwischen Schmerz und Juckreiz das Modell auf den Juckreiz transferiert und untersuchen, die spezifischen psychologischen und auch physiologischen Mechanismen, die den Placeboeffekt bei der Juckreizwahrnehmung bei Patienten mit atopischer Dermatitis erzeugen. Es geht um die signifikanten additiven (zum Medikament) psychologischen Effekte, die entscheidend die pharmakologische Kernwirksamkeit eines Antihistaminikums modulieren. Diese Steigerung der medikamentösen Wirksamkeit durch psychologische Mechanismen (Instruktionen/Lerneinflüsse) untersuchen wir sowohl in behavioralen Variablen als auch in physiologischen Korrelaten (Mikrodialysat der Haut).

Projektgruppenleitung: Priv.-Doz. Dr. Regine Klinger

Der Placeboeffekt ist ein komplexer psychobiologischer Prozess bestehend aus Lern- und Erwartungsprozessen, der sich auf neurophysiologischer Ebene abspielt. Seine Effektivität ließ sich empirisch in vielen Bereichen nachweisen, insbesondere im Bereich des Schmerzes. In diesem DFG-Projekt geht es um 4 experimentelle Studien an Patienten mit chronischen Rückenschmerzen. Untersucht wird:

1. der Placebo- und Noceboeffekt einer vermeintlich schmerzlindernden Infusion im Verhaltensexperiment (Hamburg),

2. der vergleichbare Versuchsaufbau unter fMRI –Bedingungen (Mannheim),

3. der Placeboeffekt einer vermeintlich schmerzlindernden psychologischen Intervention
(Neurofeedback) ebenso im Verhaltensexperiment (Hamburg),

4. der Einfluss sozialen Lernens bei schmerzlindernder Medikation.

Projektgruppenleitung: Priv.-Doz. Dr. Regine Klinger

In dieser klinische Studie (DFG-Projekt) geht es um die Nutzung von Placeboreaktionen im Postoperativen Schmerzmanagement. Die Fragestellung ist, ob sich die pharmakologische Kernwirksamkeit der postoperativen Schmerzmedikation durch psychologische Effekte (Manipulationen der Informationsvermittlung, Fokussierung auf visuellen Kontext des Medikamentes) additiv verbessern lässt? Entwickelt wurde eine Applikation und apparative Vorrichtung zur Visualisierung medikamentöser Wirkungen (Open-Medication), die zudem mit persönlicher Zuwendung durch den Arzt zusätzlich verstärkt wird. Wir untersuchen 150 Patienten mit Knieprothesen-Operationen im stationären Kontext, Schön Klinik Hamburg Eilbek. Die Studie wird Erkenntinisse zur klinischen Implikation des analgetischen Placeboeffektes bei der Akutschmerzbehandlung liefern, um den Placeboeffekt nutzbringend im klinischen Alltag einzubringen.

Projektgruppenleitung: Priv.-Doz. Dr. Regine Klinger

Psychologische Mechanismen beeinflussen chronische Krankheits- und Behandlungsverläufe. In diesem Projekt geht es um Fragen ätiologischer, aufrechterhaltender Variablen und Mechanismen sowohl in Bezug auf akute als auch chronische Schmerzen. Im biopsychosozialen Krankheitsmpodell werden die am Schmerz beteiligten psychischen, biologischen und sozialen Anteile untersucht. In diesem Kontext ist von Interesse, Fragen zu den Mechanismen der Entstehung und Aufrechterhaltung von Schmerzen zu klären, die Faktoren, die beim Übergang vom Akut- zum Chronifizierungsstadium eine Rolle spielen, zu verstehen und deren Modulation durch psychologische und medizinische Interventionen zu untersuchen. Ein wichtiges Teilprojekt ist dabei die Evaluation unserer Psychologischen Kopfschmerz- und Rückenschmerzbewältigungsgruppe und die Untersuchung von Prädiktoren des Behandlungserfolges.

Projektgruppenleitung: Priv.-Doz. Dr. Regine Klinger, Prof. Dr. med. Christian Zöllner

Transkutane elektrische Nervenstimulation (TENS) ist ein weit verbreitetes, nichtinvasives Verfahren, das über Elektroden mit Patienten verbunden wird und zur Analgesie von Patienten beitragen kann. Die Evidenzlage ist jedoch heterogen: Ein deutlicher Wirknachweis von TENS gegenüber einer TENS-Placebo-Behandlung konnte noch nicht eindeutig gezeigt werden. Es existieren einige Studien und Reviews, die den analgetischen Effekt von TENS im Vergleich zu Placebo bei postoperativen Schmerzen in Frage stellen (Carroll D, Tramer M, McQuay HJ, Nye B, Moore A: Randomisation is important in studies with pain outcomes: Systematic review of transcutaneous electrical nerve stimulation in acute postoperative pain. Br J Anesth 77:798-803, 1996). Dennoch weist eine kürzlich aktualisierte Cochrane-Analyse (Johnson MI, Paley CA, Howe TE, Sluka KA. Transcutaneous electrical nerve stimulation for acute pain. Cochrane Database Syst Rev 15:CD006142, 2015) darauf hin, dass TENS einer Placebo-Therapie überlegen ist. Die Autoren merken einschränkend an, dass ein Bias-Risiko, eine unzureichende Probandenanzahl sowie eine unzureichende Verblindung eine definitive Aussage über die Wirksamkeit von TENS nicht zulassen. Dennoch scheint die Behandlung mit einem Placebo –TENS relativ gute analgetische Effekte zu erzeugen. Im Bereich postoperativer Schmerz wurde TENS mit gutem Erfolg zur Analgesie eingesetzt (Solomon RA, Viernstein MC, Long DM: Reduction of postoperative pain and narcotic use by transcutaneous electrical nerve stimulation. Surgery 87:142-146,1980). Ob im Bereich der Sectio Caesarea positive Effekte nachzuweisen sind, ist bislang nicht eindeutig geklärt.

Die zuletzt erschienenen Studien, die sich isoliert mit einer analgetischen Wirkung von TENS bei Patientinnen nach stattgefundener Sectio Caesarea beschäftigen, zeigen (analgetische) Vorteile bei der Verwendung von TENS (Kayman-Kose S, Arioz DT, Toktas H, Koken G, Kanat-Pektas M, Kose M, Yilmazer M. Transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) for pain control after vaginal delivery and cesarean section. J Matern Fetal Neonatal Med. 27:1572-5, 2014; Navarro Nuñez C, Pacheco Carrasco M. Transcutaneous electric stimulation (TENS) to reduce pain after cesarean section. Ginecol Obstet Mex 68:60-3, 2000). Für eine klinische Gruppe, die darauf angewiesen ist, möglichst keine, wenn überhaupt nur sehr geringe Mengen von Analgetika einnehmen zu müssen, ist das von hoher Bedeutsamkeit. Aus diesem Grunde sind weiterführende kontrollierte Studien erforderlich, um eine eindeutige Aussage bezüglich des analgetischen Effekts von TENS zu belegen.

Zudem soll der additive Effekt von TENS (sowohl Placebo- als auch Verum-TENS) und von persönlicher Arzt-Patienten Interaktion (Zuwendung) in Ergänzung zu herkömmlicher Analgetikagabe genauer untersucht werden. In den letzten Jahren rückte dieser Aspekt zunehmend in das Zentrum der Placeboforschung. Das zentrale Ziel der Placeboforschung ist es, durch die Kenntnis der Placebomechanismen und deren Transfer auf medizinische und psychologische Interventionen deren Wirkung durch sog. additive Placeboreaktionen zu steigern (Klinger R, Colloca L, Bingel U, Flor H (2014) Placebo analgesia: clinical applications. Pain 155:1055–1058). Mithilfe des Open-Hidden-Paradigmas wurden diese additiven Effekte sehr eindrücklich in einer Reihe von Experimenten untersucht (Amanzio M, Pollo A, Maggi G, Benedetti F (2001) Response variability to analgesics: a role for nonspecific activation of endogenous opioids. Pain 90:205–215; Benedetti F, Maggi G, Lopiano L, Lanotte M, Rainero I, Vighetti S, Pollo A (2003) Open versus hidden medical treatments: the patient’s knowledge about a therapy affects the therapy outcome.Prev Treat6:ArtID1 a; Colloca L, Lopiano L, LanotteM, Benedetti F (2004) Overt versus covert treatment for pain, anxiety,and Parkinson’s disease. Lancet Neurol 3:679–684). Die Ergebnisse dieser Studien zeigen, dass die bewusste Einnahme eines Medikaments eine höhere Behandlungseffektivität aufweist als eine für den Patienten nicht wahrnehmbare Einnahme eines Medikamentes. Die Wirksamkeit eines Schmerzmedikamentes kann demnach durch die Interaktion mit dem Behandler und die Informationen über das Analgetikum gesteigert werden (Amanzio M, Pollo A, Maggi G, Benedetti F (2001) Response variability to analgesics: a role for nonspecific activation of endogenous opioids. Pain 90:205–215; Klinger R, Colloca L, Bingel U, Flor H (2014) Placebo analgesia: clinical applications. Pain 155:1055–1058).

Ambulanzzentrum des UKE

Kopfschmerzambulanz des UKE

Prof. Dr. Margitta Worm
Allergie-Centrum der Charité-Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie das Placeboanalgesie (gemeinsame Antragstellung, Projektleitung Berlin, Charite)Prof.

Dr. F. Benedetti
University of Turin, Medical School Turin, Italy

Prof. Dr. Herta Flor,
Universität Heidelberg, ZI Mannheim (gemeinsame Antragstellung)

Jan Meissner (Muthesius Kunsthochschule Kiel, Medical Design)

Benjamin Schwarz (Muthesius Kunsthochschule Kiel, Medical Design)

DFG FOR-Gruppe 1328, Steuerungsgruppe:
Prof. Dr. U. Bingel, Essen
Prof. Dr. P. Enck, Tübingen
Prof. Dr. W. Rief, Marburg
Prof. Dr. M. Schedlowski, Essen

Prof. Dr. Luana Colloca
University of Maryland School of Nursing
University of Maryland School of Medicine
Baltimore, USA