TherVacB Phase 1a
Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, dosissteigernde Phase-1a-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Immunogenität eines heterologen therapeutischen Hepatitis-B-Impfstoffs nach dem Prinzip Protein-Prime/MVA-Boost. Es handelt sich um eine First-in-Human-Studie bei gesunden Personen ohne vorherige Hepatitis-B-Infektion oder Hepatitis-B-Impfung.
Eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) betrifft weltweit etwa 260 Millionen Menschen und verursacht jährlich rund 880.000 Todesfälle. HBV ist damit weiterhin die häufigste Ursache für leberbedingte Todesfälle. Die WHO hat daher dazu aufgerufen, HBV als Bedrohung für die öffentliche Gesundheit zu eliminieren. Um dieses Ziel zu erreichen, sind verstärkte Impfmaßnahmen, die Diagnose bislang unbekannter Infektionen sowie kurative Behandlungsmöglichkeiten erforderlich.
Eine antivirale Therapie mit Nukleos(t)idanaloga (NUCs) wird gut vertragen, reduziert die Leberentzündung und unterdrückt das Virus wirksam. Sie hat jedoch keinen Einfluss auf die Persistenz von HBV. Infizierte Personen bleiben daher einem erheblichen Risiko ausgesetzt, ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) zu entwickeln. Als (funktionelle) Heilung einer HBV-Infektion wird der Verlust des zirkulierenden Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) definiert. Unter einer NUC-Therapie liegt die Heilungsrate bei weniger als 1 % pro Jahr und entspricht damit in etwa der spontanen Eliminierung des Virus durch das Immunsystem.
Bislang fehlt eine definitive kurative Therapie, die die Immuntoleranz bei chronischer Hepatitis B (CHB) überwinden und dazu beitragen kann, Folgeerkrankungen zu verhindern. Da eine spontane Heilung mit einer Wiederherstellung der Immunantwort einhergeht, stellt die Aktivierung der HBV-spezifischen B- und T-Zell-Immunität durch eine therapeutische Impfung einen vielversprechenden Ansatz dar, um die HBV-Infektion zu kontrollieren und letztlich zu heilen.
TherVacB wurde als pangenotypisches heterologes Prime-Boost-Therapieimpfschema entwickelt. Da bekannt ist, dass der Priming-Schritt entscheidend für den therapeutischen Erfolg ist, werden für das Priming ein adjuvantiertes, partikuläres Oberflächenantigen (HBsAg, HBV-Genotyp A) und ein partikuläres mosaikartiges HBV-Core-Antigen (HBcoreAg, Genotypen C und D) kombiniert. Für den Boost wird ein Modified Vaccinia Ankara (MVA)-Vektor eingesetzt, um die B- und T-Zell-Immunantwort zu verstärken.
Die TherVacB-Phase-1a-Studie wird vom Helmholtz Zentrum München und der Fraunhofer-Gesellschaft finanziert (P4/180-600369). TherVacB ist ein von der Europäischen Union im Rahmen des Horizon-2020-Programms gefördertes Projekt, das vom Helmholtz Zentrum München koordiniert wird. Das UKE ist Sponsor der Studie und fungiert als Studienzentrum.
Die Studie läuft derzeit an der LMU in München.
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Hepatitis-B-Impfstudie | Abteilung für Infektions- und Tropenmedizin