Turbo für die CAR-T-Zellen
Krebszellen mit dem eigenen Immunsystem schlagen? Vor wenigen Jahren noch Zukunftsmusik, gehört die CAR-T-Zelltherapie im UKE heute zum klinischen Alltag. Wie CAR-T-Zellen beim Multiplen Myelom langlebiger und verträglicher wirken können, wird in einer neuen Studie untersucht.
Text: Nicole Sénégas-Wulf, Fotos: Eva Hecht, Anja Meyer
Sie sind die Elitetruppe unseres Immunsystems: T-Zellen patrouillieren permanent durch den Körper und nehmen krankhaft veränderte Zellen ins Visier. Mithilfe innovativer Gentechnik lassen sie sich so programmieren, dass sie Krebszellen besonders treffsicher erkennen und bekämpfen. Diese CAR-T-Zellen kommen bei verschiedenen Krebsarten und entzündlichen Erkrankungen wie Rheuma oder Multipler Sklerose zum Einsatz. Im UKE haben in den vergangenen fünf Jahren mehr als 100 Patient:innen eine solche Immuntherapie erhalten. Beim Multiplen Myelom ist sie vor allem ab der zweiten Therapielinie eine wichtige Option, wenn der Krebs nach erfolgreicher Erstbehandlung doch wieder zurückkehrt.
„Mit Rückfallquoten von nahezu 100 Prozent galt die Erkrankung bislang als nicht heilbar – doch dank der immunstimulierenden CART-Zelltherapie ist sie besser kontrollierbar“, sagt Dr. Jan Frederic Weller, II. Medizinische Klinik. Auch nachdem sie die Myelomzellen beseitigt haben, halten CAR-T-Zellen im Körper weiterhin Wache und werden aktiviert, sobald erneut Tumorzellen auftreten. „Bei rund 40 Prozent der Patient:innen konnten wir durch diese einmal verabreichte Therapie eine funktionelle Heilung erreichen.“
Mehr Power – mehr Langlebigkeit
Mit der sogenannten BEAM-Studie will Dr. Weller im Rahmen seines Projekts in der von Dr. Joseph Tintelnot geleiteten Arbeitsgruppe Tumor Immunology and Immuntherapy Lab die CAR-T-Zelltherapie gezielt weiterentwickeln. „Mehrere Forschungsarbeiten zeigen, dass CAR-T-Zellen bei Patient:innen, deren Myelom früh zurückkehrt, schneller ermüden. Gleichzeitig gibt es Hinweise darauf, dass Ketonkörper den Stoffwechsel dieser Zellen so verändern können, dass sie widerstandsfähiger werden“, erklärt der Onkologe. Ziel des Forschungsprojekts sei es, einen reiferen und widerstandsfähigeren CAR-T-Zelltyp zu erzeugen, der nicht nur langlebiger, sondern auch besser verträglich ist.
„Wir hoffen, dass wir die Anzahl der funktionell geheilten Patient:innen weiter anheben können.“
Dr. Jan Frederic Weller
Wie das gelingen könnte? „Durch Ketone“, sagt Dr. Weller. Ketone sind energiereiche Moleküle, die in der Leber aus Fettsäuren hergestellt werden und die unser Körper als Energiequelle nutzt. Frühere Studien haben gezeigt, dass Ketone die Entwicklung von T-Zellen nachhaltig beeinflussen und die Immunkompetenz verbessern. Diese Erkenntnisse wollen die Forscher auf die genveränderten CAR-T-Zellen anwenden. „Wir vermuten, dass CAR-T-Zellen bei hohem Ketonspiegel im Knochenmark kontrollierter reagieren und dadurch eine verbesserte Langlebigkeit entwickeln“, sagt Dr. Weller. Ein weiterer wichtiger Pluspunkt: Reifere CAR-T-Zellen „ermüden“ nicht so schnell und könnten wiederkehrende Tumorzellen ausdauernder bekämpfen.
Die Studie, gefördert durch die Deutsche Krebshilfe im Rahmen des Mildred Scheel Nachwuchszentrums (MSNZ), soll bis März 2027 insgesamt 25 rezidivierte Myelom-Patient:innen einschließen. „Einige Patient:innen erhalten während der CAR-T-Zelltherapie über vier Wochen eine Keton-Diät“, erläutert der Wissenschaftler, „ein Teil davon durch sogenannte Keton-Drinks, der andere durch eine ketogene Ernährung, die wenig Kohlenhydrate, aber viele Proteine und Fette enthält“. Ob der Körper ausreichend Ketone bildet, wird an ausgewählten Tagen mit einem Teststreifen aus einem Blutstropfen gemessen.
Lang anhaltender Effekt
Zum Studienteam gehören neben dem Myelom-Team der II. Medizinischen Klinik Forschende des Hamburg Center for Translational Immunology (HCTI), Ernährungsberater:innen des UKE sowie die Klinik Gastronomie Eppendorf (KGE). „Die KGE unterstützt uns in der Zubereitung der ketogenen Speisen und gibt sie an die Patient:innen aus“, so Dr. Weller. Dass der Keton-Boost tatsächlich machbar ist, zeigen erste Ergebnisse. „Die ersten sechs Studienteilnehmer:innen haben sowohl die ketogene Ernährung als auch die ketogenen Getränke gut vertragen, und die Ketonspiegel in ihrem Blut ließen sich erhöhen. Die Therapie mit den CAR-T-Zellen könnte auf verträgliche Art effizienter werden.“
Inwieweit Ketone dazu beitragen, dass CAR-T-Zellen länger leistungsfähig bleiben, sollen Untersuchungen drei Monate nach Abschluss der Therapie zeigen. Dafür nutzt das Studienteam ein sogenanntes FACS-Panel – eine Art Scanner, der aus Millionen von Zellen erkennt, welche Zelltypen mit welchen Eigenschaften im Blut vorhanden sind. „Unsere Arbeitshypothese lautet, dass wir mit der Keton-Diät die Anzahl der funktionstüchtigen CAR-T-Zellen erhöhen und damit langfristig die Zahl der funktionell geheilten Patient:innen weiter anheben können“, sagt Dr. Weller. Was sich zunächst nach kleinen Schritten anhört, könnte langfristig Patient:innen die Chance geben, den Erfolg der Therapie eigenständig durch gezielte Ernährungsmaßnahmen zu unterstützen.
Mehr Informationen
zum Mildred Scheel Nachwuchszentrum: uke.de/msnz