Wirkstoff senkt Phenylalaninwerte bei Phenylketonurie | Schwere Malaria: Wie ein Protein zur Schädigung der Blutgefäße im Gehirn beiträgt | Genmuster zeigt, welche Patientinnen mit Eierstockkrebs von Therapie mit Bevacizumab profitieren | Rescue-Stenting kann nach erfolgloser Thrombektomie beim Schlaganfall helfen | Gen Elp1 steuert Entstehung von Immunzellen im Gehirn | Deutsche Krebshilfe fördert Forschung zu gezieltem Wirkstofftransport bei Medulloblastomen

Neuer Therapieansatz: Wirkstoff senkt Phenylalaninwerte bei Phenylketonurie

Ein neuer medikamentöser Therapieansatz könnte die Behandlung der seltenen Stoffwechselerkrankung Phe-nylketonurie (PKU) verbessern. Eine internationale Forschungsgruppe unter Beteiligung von Prof. Dr. Ania C. Muntau, Direktorin der Klinik für Kinder- und Jugendmedizin des Universitätsklinikums Hamburg-Eppendorf (UKE), hat gezeigt, dass der Wirkstoff Repinatrabit die Konzentration der Aminosäure Phenylalanin im Blut von Erwachsenen mit PKU deutlich senken kann. Die Ergebnisse wurden jetzt im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Bei Menschen mit Phenylketonurie ist der Abbau der Aminosäure Phenylalanin aufgrund eines angeborenen Enzymdefekts gestört. In der Folge kann sich Phenylalanin im Blut anreichern und insbesondere das Gehirn schädigen. Betroffene müssen deshalb lebenslang eine streng phenylalaninarme Ernährung einhalten. Der Wirkstoff Repinatrabit setzt an einem anderen Punkt an: Er hemmt gezielt das Transportprotein SLC6A19, das an der Aufnahme und Rückresorption von Aminosäuren beteiligt ist. In einer Phase-II-Studie mit Erwachsenen, deren Phenylalaninwerte zu Studienbeginn über 600 Mikromol pro Liter lagen, führte die orale Behandlung zu einer deutlichen Absenkung der Phenylalaninkonzentration im Blutplasma – die therapeutischen Zielwerte erkrankter Erwachsener liegen zwischen 120 und 600 Mikromol pro Liter. Die Ergebnisse eröffnen eine neue Perspektive für die medikamentöse Behandlung der PKU. Eine Phase-III-Studie mit Jugendlichen und Erwachsenen sowie eine Langzeitstudie zur Bewertung von Sicherheit und Wirksamkeit sind derzeit im Gange. Das Kinder-UKE ist auch an diesen Studien beteiligt.

Publikation: Harding CO, Longo N, McNutt M et al. SLC6A19 Inhibitor Repinatrabit and Phenylalanine Levels in Phenylketonuria. New England Journal of Medicine. 2026.

DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMc2514812

Kontakt für Rückfragen: Prof. Dr. Ania C. Muntau , Klinik für Kinder- und Jugendmedizin

Schwere Malaria: Wie ein Protein zur Schädigung der Blutgefäße im Gehirn beiträgt

Forschende des Universitätsklinikums Hamburg-Eppendorf (UKE) und des Bernhard-Nocht-Instituts für Tropenmedizin (BNITM) haben mit internationalen Partner:innen untersucht, wie bei schwerer Malaria Hirnschäden auf zellulärer Ebene entstehen. In ihrer Studie zeigte sich, dass bei Mäusen das Eiweiß RIPK1, ein Regulator von Entzündungs- und Zelltodprozessen, zur Schädigung der Zellen in den Hirngefäßen beiträgt. War die Enzymaktivität von RIPK1 gezielt ausgeschaltet oder medikamentös gehemmt, überlebten die Tiere länger. Auch Befunde aus Hirngewebe von Verstorbenen und genetische Daten von Malaria-Patient:innen wiesen auf das Protein hin. Langfristig könnten kombinierte Behandlungen entstehen, die neben Medikamenten gegen die Parasiten auch Wirkstoffe zum Schutz des Gehirns umfassen. Dafür sind aber weitere Untersuchungen notwendig.

Geleitet wurde die Studie von Prof. Dr. Manuel A. Friese (UKE) und Priv.-Doz. Dr. Thomas Jacobs (BNITM). Die Ergebnisse wurden im Fachmagazin Science Advances veröffentlicht. Gefördert wurde sie unter anderem durch das Deutsche Zentrum für Infektionsforschung, die Else Kröner-Fresenius-Stiftung, die Deutsche Forschungsgemeinschaft über den UKE-Sonderforschungsbereich 1648 und die Werner Otto Stiftung.

Publikation: Hadjilaou A. et al. CD8+ T cells induce RIPK1-regulated brain endothelial cell death in cerebral malaria. Science Advances. 2026.

DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.aej4381

Kontakt für Rückfragen: Prof. Dr. Manuel A. Friese , Institut für Neuroimmunologie und Multiple Sklerose

Genexpressionsmuster zeigt, welche Patientinnen mit Eierstockkrebs von Therapie mit Bevacizumab profitieren

Wissenschaftler:innen der Klinik und Poliklinik für Gynäkologie des Universitätsklinikums Hamburg-Eppendorf (UKE) und der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel haben ein bislang unbekanntes Genaktivitätsmuster im Tumorgewebe entdeckt, das anzeigt, welche Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs von einer zusätzlichen Behandlung mit dem Antikörper Bevacizumab profitieren. War das Muster stark aktiv, sank das Sterberisiko unter Bevacizumab im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie um mehr als die Hälfte. Ohne das Muster zeigte sich kein messbarer Vorteil. Bislang fehlen verlässliche Kriterien für den Einsatz des Wirkstoffs, der nicht bei allen Patientinnen wirkt und teils schwere Nebenwirkungen hat. Ausgewertet wurden Daten von mehr als 1.000 Betroffenen. Noch ist der neue Biomarker allerdings nicht einsatzbereit. Notwendig sind größere Folgestudien. Die Ergebnisse wurden im Fachmagazin Genome Medicine veröffentlicht. Die Wilhelm Sander-Stiftung, die medizinische Forschung insbesondere in der Krebsbekämpfung unterstützt, förderte das Projekt mit rund 170.000 Euro.

Publikation: Zolotareva, Legler, Tsoy et al. Transcriptome signatures for the identification of bevacizumab responders in ovarian cancer. Genome Medicine. 2026.

DOI: https://doi.org/10.1186/s13073-026-01727-6

Kontakt für Rückfragen: Prof. Dr. Barbara Schmalfeldt und Prof. Dr. Leticia Oliveira-Ferrer , Klinik und Poliklinik für Gynäkologie

Rescue-Stenting kann nach erfolgloser Thrombektomie beim Schlaganfall helfen

Beim akuten Schlaganfall mit Verschluss einer großen Arterie stellt die mechanische Entfernung des Blutgerinnsels (Thrombektomie) eine hochwirksame Behandlung dar. Allerdings gelingt es bei bis zu 20 Prozent der betroffenen Patient:innen nicht, das verschlossene Gefäß zu öffnen. In diesen Fällen kann das notfallmäßige Einsetzen einer Gefäßstütze im Gehirn (intrakranielles Rescue-Stenting) die Behandlungsergebnisse deutlich verbessern. Das zeigt eine Auswertung des Deutschen Schlaganfallregisters mit 25 beteiligten Zentren unter Leitung von Wissenschaftler:innen der Klinik und Poliklinik für Neuroradiologische Diagnostik und Intervention des Universitätsklinikums Hamburg-Eppendorf (UKE).

Von knapp 14.700 erfassten Patient:innen hatten 352 einen Rescue-Stent erhalten. Für den Vergleich wurden jeweils 218 Patient:innen mit und ohne Stent gegenübergestellt, die sich in wichtigen klinischen Merkmalen ähnelten. Nach 90 Tagen waren 39 Prozent der Patient:innen mit Stent im Alltag selbstständig, in der Vergleichsgruppe ohne weitere Behandlung waren es 22 Prozent. Auch die Sterblichkeit war mit 26 gegenüber 37 Prozent geringer, und das Risiko für Hirnblutungen stieg nicht. Da es sich um eine Beobachtungsstudie handelt, sind randomisierte Studien nötig, um die Ergebnisse zu bestätigen. Die Auswertung wurde im Journal of Neurology veröffentlicht.

Publikation: Konrad, Meyer, Broocks et al. Intracranial rescue stenting in the German stroke registry: a propensity score-matched multicenter study. Journal of Neurology. 2026.

DOI: https://doi.org/10.1007/s00415-026-14180-7

Kontakt für Rückfragen: Priv.-Doz. Dr. Fabien Flottmann , Klinik und Poliklinik für Neuroradiologische Diagnostik und Intervention

Gen Elp1 steuert Entstehung von Immunzellen im Gehirn

Forschende des Universitätsklinikums Hamburg-Eppendorf (UKE), des Forschungsinstituts Kinderkrebs-Zentrum Hamburg und der Stanford University haben ein Gen identifiziert, das für die Entstehung von Immunzellen des Gehirns aus Blutstammzellen entscheidend ist. Diese sogenannten Mikroglia beseitigen Abfallstoffe und wehren Krankheitserreger ab. Bei einigen seltenen erblichen Hirnerkrankungen arbeiten sie allerdings nicht richtig. Ein Ansatz ist, sie durch gesunde Zellen zu ersetzen, etwa mittels Stammzelltransplantation. Unklar war bislang jedoch, was in den Blutstammzellen darüber entscheidet, ob sie sich im Gehirn zu funktionierenden, Mikroglia-ähnlichen Immunzellen entwickeln. Um das zu untersuchen, entwickelte das Team eine neue Laborplattform, mit der es rund 2.000 Gene einzeln ausschaltete. Dabei stieß es auf das Gen Elp1. Fehlt es, können sich Blutstammzellen kaum zu Mikroglia-ähnlichen Zellen entwickeln. Das zeigte sich sowohl bei Mäusen als auch bei menschlichen Zellen. Die Erkenntnisse aus der Grundlagenforschung könnten langfristig helfen, Zelltherapien bei Hirnerkrankungen sicherer und wirksamer zu machen. Die Ergebnisse wurden im Fachmagazin Nature veröffentlicht.

Publikation: Mader, Li, Scavetti et al. Elp1 is required for myeloid differentiation and brain repopulation. Nature. 2026.

DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-026-11112-3

Kontakt für Rückfragen: Dr. Marius Mader , Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie

Deutsche Krebshilfe fördert zwei Forschungsprojekte des UKE

Die Deutsche Krebshilfe fördert zwei Forschungsprojekte des Universitätsklinikums Hamburg-Eppendorf (UKE) – und ein weiteres mit UKE-Beteiligung. Das Projekt SOFIE (Soziale Ungleichheit in der onkologischen Versorgung und ihre sozialen und finanziellen Folgen) des Instituts für Medizinische Biometrie und Epidemiologie ist Teil des neuen Förderschwerpunkts „Krebs und Armut“. Mit diesem neuen Förderschwerpunktprogramm soll untersucht werden, wie soziale Ungleichheiten die Krebsversorgung beeinflussen und welche finanziellen Folgen eine Krebserkrankung haben kann. SOFIE untersucht konkret, wie sich der Zugang zur Versorgung und die Zufriedenheit mit Behandlung und Nachsorge je nach sozioökonomischem Status der Patient:innen unterscheiden und welche finanziellen Folgen die Erkrankung hat. Das UKE erhält dafür 309.000 Euro über drei Jahre. Außerdem ist das Institut für Medizinische Soziologie des UKE (Prof. Dr. Olaf von dem Knesebeck, Dr. Jens Klein) als Partner am Projekt „SoVer – Wo gibt es soziale Ungleichheiten bei der Brustkrebsversorgung?“ beteiligt. Geleitet wird das ebenfalls im Rahmen des neuen Schwerpunkts „Krebs und Armut“ geförderte Projekt von der Universität zu Köln.

Im zweiten Projekt (Decoding extracellular vesicle tropism in medulloblastoma to inform precision drug delivery strategies) erforschen Wissenschaftlerinnen des UCC Hamburg des UKE, wie sich Wirkstoffe gezielter zu Medulloblastomen transportieren lassen, einem der häufigsten bösartigen Hirntumoren im Kindesalter. Dabei soll das sich entwickelnde Gehirn möglichst geschont werden. Zudem erschwert die Blut-Hirn-Schranke den Transport vieler Wirkstoffe ins Gehirn. Das Team untersucht deshalb extrazelluläre Vesikel, die biologische Informationen zwischen Zellen transportieren. Ziel des Projekts ist es, diese Transportmechanismen zu entschlüsseln und herauszufinden, welche Vesikel besonders gezielt von Medulloblastomzellen aufgenommen werden. Das Projekt wird über drei Jahre mit rund 435.000 Euro gefördert. Projektleiterinnen sind Prof. Dr. Meike Saul (II. Medizinischen Klinik und Poliklinik) und Prof. Dr. Julia Neumann (Institut für Neuropathologie, Zentrum für Molekulare Neurobiologie Hamburg).

Kontakt für Rückfragen (SOFIE): Dr. Matthias H. Belau , Institut für Medizinische Biometrie und Epidemiologie

Kontakt für Rückfragen (Medulloblastom): Prof. Dr. Meike Saul , II. Medizinischen Klinik und Poliklinik, und Prof. Dr. Julia Neumann , Institut für Neuropathologie und Zentrum für Molekulare Neurobiologie Hamburg