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Untersuchung der protektiven Immunität gegen virale Vektorimpfstoffe für neu auftretende Viren
Übersicht
Impfstoffe gehören zu den wirksamsten Instrumenten im Bereich der öffentlichen Gesundheit und verhindern jedes Jahr Millionen von Infektionen und Todesfällen. Die jüngsten Pandemien, wie die durch Ebola und COVID-19 verursachten, haben deutlich gemacht, wie dringend eine schnelle Impfstoffentwicklung erforderlich ist und welche wichtige Rolle Impfstoffe bei der Bekämpfung von Ausbrüchen spielen können. Insbesondere mRNA-Impfstoffe haben aufgrund ihres Erfolgs bei der Bekämpfung von COVID-19 Aufmerksamkeit erregt und wurden 2023 für ihre bahnbrechende Technologie sogar mit dem Nobelpreis für Medizin ausgezeichnet. Obwohl mRNA-Impfstoffe einen großen Fortschritt darstellen, ist es wichtig, eine vielfältige Palette von Impfstofftechnologien, einschließlich viraler Vektorimpfstoffe (VVV), aufrechtzuerhalten, um auf verschiedene Infektionsgefahren reagieren zu können. Die Kombination verschiedener Impfstoffplattformen kann einen stärkeren und länger anhaltenden Immunschutz bieten.
Virusvektorimpfstoffe haben sich bei der schnellen Reaktion auf Ausbrüche bewährt, wie die Impfstoffe gegen das Ebola-Virus zeigen. Dennoch bleiben Fragen offen, wie diese Impfstoffe Immunreaktionen auslösen, insbesondere in Bezug auf die T-Zell-Immunität und wie der Körper auf den Virusvektor selbst reagiert. Forscher untersuchen auch die Rolle von nicht-neutralisierenden Antikörpern beim Impfschutz, ein Bereich, der noch nicht vollständig verstanden ist. Durch die Untersuchung dieser Mechanismen anhand von Daten aus laufenden Impfstoffstudien wollen Wissenschaftler unser Verständnis von Immunreaktionen verbessern und Impfstoffe entwickeln, die einen besseren Schutz bieten, insbesondere gegen neu auftretende Krankheitserreger und potenzielle zukünftige Ausbrüche wie „Krankheit X“.
Diese Forschung wird dazu beitragen, Impfstrategien zu verfeinern und sicherzustellen, dass sie für eine Vielzahl von Krankheiten sowohl sicher als auch wirksam sind. Durch die Erweiterung unseres Wissens über die Wirkungsweise von viralen Vektorimpfstoffen werden wir besser darauf vorbereitet sein, Impfstoffe zu entwickeln, die den Herausforderungen künftiger globaler Gesundheitsbedrohungen gerecht werden.
Unsere Arbeitspakete (engl. Work packages, WP):
WP1: Analyse von Fc-vermittelten humoralen Immunantworten
Wir untersuchen die nicht-neutralisierenden Fc-vermittelten Antikörperfunktionen, die durch virale Vektorimpfstoffe (VVV) induziert werden, mithilfe der Systemserologie, um ihre Rolle beim Immunschutz zu verstehen.
WP2: Untersuchung der Vektorimmunität
Wir untersuchen Immunreaktionen gegen das virale Vektor-Backbone, um zu verstehen, wie sich eine bereits vorhandene oder durch Impfungen induzierte Immunität gegen den Vektor auf die gesamte Immunreaktion auswirkt.
WP3: Umfassende Analyse der T-Zell-Immunität
Wir untersuchen die Determinanten der durch VVV induzierten T-Zell-Immunität, um ihre Rolle bei der schützenden Immunität besser zu verstehen und Impfstrategien zu verbessern.
Mit diesen Arbeitspaketen wollen wir unser Verständnis der durch Impfstoffe induzierten Immunität verbessern, was für die Entwicklung wirksamerer Impfstoffe für künftige Infektionsausbrüche von entscheidender Bedeutung sein wird.
Das Team
Prof. Dr. Marylyn Addo
Projektleiterin
E-Mail:
Telefon: +49 (0) 40 7410 - 53786
Institut für Infektionsforschung und Impfstoffentwicklung
Das Institut für Infektionsforschung und Impfstoffentwicklung (IIRVD) hat seinen Sitz am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE).
Projektbezogene Publikationen
Meyer Zu Natrup C, Tscherne A, Dahlke C, …, Addo MM, Becker S, Sutter G, Volz A. Stabilized recombinant SARS-CoV-2 spike antigen enhances vaccine immunogenicity and protective capacity. J Clin Invest. 2022 Dec 15;132(24):e159895. doi: 10.1172/JCI159895
Fathi A, Dahlke C, Krähling V, …, Sutter G, Becker S, Addo MM. Increased neutralization and IgG epitope identification after MVA-MERS-S booster vaccination against Middle East respiratory syndrome. Nat Commun. 2022 Jul 19;13(1):4182. doi: 10.1038/s41467-022-31557-0
Weskamm LM, Fathi A, Raadsen MP, …, Sutter G, Dahlke C, Addo MM. Persistence of MERS-CoV-spike-specific B cells and antibodies after late third immunization with the MVA-MERS-S vaccine. Cell Rep Med. 2022 Jul 19;3(7):100685. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100685
Koch T, Rottstegge M, Ruibal P, …, Günther S, Carroll MW, Addo MM, Muñoz-Fontela C. Ebola Virus Disease Survivors Show More Efficient Antibody Immunity than Vaccinees Despite Similar Levels of Circulating Immunoglobulins. Viruses. 2020 Aug 20;12(9):915. doi:10.3390/v12090915
Koch T, Dahlke C, Fathi A, …, Lohse AW, …, Sutter G, Becker S, Addo MM. Safety and immunogenicity of a modified vaccinia virus Ankara vector vaccine candidate for Middle East respiratory syndrome: an open-label, phase 1 trial. Lancet Infect Dis. 2020 Jul;20(7):827–838. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30248-6
Ehrhardt SA#, Zehner M#, Krähling V, …, Addo MM, …, Diskin R, Becker S, Klein F. Polyclonal and convergent antibody response to Ebola virus vaccine rVSV-ZEBOV. Nat Med. 2019;25:1589–1600. doi: 10.1038/s41591-019-0602-4
Fathi A, Dahlke C, Addo MM. Recombinant vesicular stomatitis virus vector vaccines for WHO blueprint priority pathogens. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(10):2269–2285. doi: 10.1080/21645515.2019.1649532
Rechtien A, Richert L, Lorenzo H, …, Lohse A, …; VEBCON Consortium; Thiébaut R, Altfeld M, Addo MM. Systems Vaccinology Identifies an Early Innate Immune Signature as a Correlate of Antibody Responses to the Ebola Vaccine rVSV-ZEBOV. Cell Rep. 2017 Aug 29;20(9):2251–2261. doi: 10.1016/j.celrep.2017.08.023
Dahlke C, Kasonta R, Lunemann S, …, Becker S, Addo MM, VEBCON Consortium. Dose-dependent T-cell Dynamics and Cytokine Cascade Following rVSV-ZEBOV Immunization. EBioMedicine. 2017;19:107–118. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.03.045 2016
Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, …, Kremsner PG, Addo MM, Siegrist CA. Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe. N Engl J Med. 2016 Apr 28;374(17):1647–1660. doi: 10.1056/NEJMoa1502924
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