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Charakterisierung erregerspezifischer T-Zellen bei viralem hämorrhagischem Fieber
Übersicht
Das Lassa-Virus (LASV) verursacht das Lassa-Fieber, eine schwere Krankheit, die in Westafrika häufig ausbricht und jährlich bis zu 900.000 Infektionen verursacht. Trotz seiner Bedeutung für die öffentliche Gesundheit ist nur wenig darüber bekannt, wie das Virus das menschliche Immunsystem beeinflusst, was zum Teil daran liegt, dass die Untersuchung des LASV hohe Biosicherheitsmaßnahmen erfordert und in den betroffenen Regionen schwierig durchzuführen ist. Es gibt Hinweise darauf, dass eine unkontrollierte Immunantwort eine wichtige Rolle für den Schweregrad der Erkrankung spielt, aber die spezifische Rolle der Immunzellen bei menschlichen Patienten ist noch unklar.
Dieses Projekt untersucht die Immunantwort von Lassa-Fieber-Patienten, die in einem Krankenhaus in Nigeria behandelt werden, unter Verwendung fortschrittlicher Werkzeuge zur Analyse und Charakterisierung von T-Zellen und anderen Immunzellen. Ziel ist es, zu verstehen, wie diese Zellen den Krankheitsverlauf beeinflussen und warum manche Menschen schwerere Symptome entwickeln als andere. Die Ergebnisse werden nicht nur unser Verständnis der Lassa-Fieber-Erkrankung verbessern, sondern auch dazu beitragen, Forschungskapazitäten in Afrika aufzubauen und auf künftige Ausbrüche ähnlicher Viren vorzubereiten.
Unsere Arbeitspakete (engl.: Work packages, WP):
WP1: Immunologische Charakterisierung von Antigen-präsentierenden Zellen bei Patienten mit Lassa-Fieber – Ziel ist es, herauszufinden, welche Immunzellen mit LASV infiziert sind und wie gut sie T-Zellen aktivieren können.
WP2: Phänotypisierung und Aktivitätsprofilierung von LASV-spezifischen T-Zellen – konzentriert sich auf die Analyse, wie T-Zellen auf LASV reagieren und wie ihre Funktion den Schweregrad der Erkrankung beeinflusst.
WP3: Vergleichende Immunprofilierung – verknüpft Immunzellprofile mit klinischen Daten und vergleicht sie über verschiedene Krankheiten hinweg, um Signaturen zu identifizieren, die für schweres Lassa-Fieber einzigartig sind.
Diese Arbeitspakete helfen uns zu verstehen, wie das Immunsystem auf eine Infektion mit dem Lassa-Virus reagiert und wie diese Reaktion den Schweregrad und den Verlauf der Erkrankung beeinflusst.
Das Team
Dr. Lisa Oestereich
Projektleiterin
E-Mail:
Telefon: +49 40 285380-940
Forschungsgruppe Oestereich
Die Forschungsgruppe Lassa-Virus Immunologie ist am Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin (BNITM) in Hamburg angesiedelt.
Projektbezogene Publikationen
Olal C, Bodmer BS, Rottstegge M, Escudero-Pérez B, Port JR, Bencsik A, Nelson EV, Heung M, Wurr S, Blake O, Adam E, Oestereich L, Baz-Martínez M, Müller-Guhl J, Gallais Y, Anjuère F, Malliere B, Idoyaga J, Hoenen T, Muñoz-Fontela C. Antibody-Based Antigen Delivery to Dendritic Cells as a Vaccination Strategy Against Ebola Virus Disease. J Infect Dis. 2025 Jan 14:jiae613. doi: 10.1093/infdis/jiae613
Ogbaini-Emovon E, Akpede G, Okogbenin S, …, Oestereich L, Krumkamp R. Virus load kinetics in Lassa fever patients treated with ribavirin: a retrospective cohort study from Southern Nigeria. Open Forum Infect Dis. 2024 Oct 15;11(10):ofae575. doi: 10.1093/ofid/ofae575
Mueller HCS, Erameh C, Gelderblom M, …, Oestereich L, Ramharter M, Okogbenin S, Omansen T. Electroencephalography in emerging viral infections: lessons learned from implementing an EEG unit in a Lassa fever isolation ward in Nigeria. PLoS Negl Trop Dis. 2024 Oct 2;18(10):e0012522. doi: 10.1371/journal.pntd.0012522
Niemetz L, Bodmer BS, Olal C, Escudero-Pérez B, …, Oestereich L, Hoenen T, Muñoz-Fontela C. Ebola virus infection of Flt3-dependent, conventional dendritic cells and antigen cross-presentation leads to high levels of T-cell activation. J Infect Dis. 2024 Sep 25:jiae441. doi: 10.1093/infdis/jiae441
Welch SR, Garrison AR, Bente DA, …, Oestereich L, Vatansever Z, Spengler JR, Papa A. Third International Conference on Crimean-Congo hemorrhagic fever in Thessaloniki, Greece, September 19–21, 2023. Antiviral Res. 2024 Feb 29;105844. doi: 10.1016/j.antiviral.2024.105844
Löw K, Möller R, Stegmann C, …, Oestereich L, Braun A, Kunz S, Gerold G. Luminescent reporter cells enable the identification of broad-spectrum antivirals against emerging viruses. J Med Virol. 2023 Nov;95(11):e29211. doi: 10.1002/jmv.29211
Oestereich L, Müller-Kräuter H, Pallasch E, Strecker T. Passive Transfer of Animal-Derived Polyclonal Hyperimmune Antibodies Provides Protection of Mice from Lethal Lassa Virus Infection. Viruses. 2023 Jun 26;15(7):1436. doi: 10.3390/v15071436
Kayem ND, Okogbenin S, Okoeguale J, …, Oestereich L, Dahal P, Ariana P, Günther S, Horby P. Seroepidemiology of Lassa virus in pregnant women in Southern Nigeria: A prospective hospital-based cohort study. PLoS Negl Trop Dis. 2023 May 22;17(5):e0011354. doi:10.1371/journal.pntd.0011354
Erameh CO, Koch T, Edeawe OI, Oestereich L, …, Günther S, Ramharter M, Akideno PE, Kreuels B. Focussed Assessment with Sonography in acute Lassa Fever (FASLa): Development of a point-of-care protocol and description of common ultrasound findings. J Infect. 2023;87(1):27–33. doi: 10.1016/j.jinf.2023.04.008 2022
Thielebein A, Ighodalo Y, Taju A, …, Oestereich L#, Duraffour S#, Ogbaini-Emovon E#. Virus persistence after recovery from acute Lassa fever in Nigeria: a 2-year interim analysis of a prospective longitudinal cohort study. Lancet Microbe. 2022;3(1):e32–e40. doi: 10.1016/S2666-5247(21)00178-6 2021
Strampe J, Asogun DA, Speranza E, …, Oestereich L, Günther S, Connor JH, Muñoz-Fontela C, Ogbaini-Emovon E. Factors associated with progression to death in patients with Lassa fever in Nigeria: an observational study. Lancet Infect Dis. 2021;21(6):876–886. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30737-4 2020
Port JR, Wozniak DM, Oestereich L, …, Günther S, Muñoz-Fontela C. Severe Human Lassa Fever Is Characterized by Nonspecific T-Cell Activation and Lymphocyte Homing to Inflamed Tissues. J Virol. 2020;94(21):e01367-20. doi: 10.1128/JVI.01367-20 2018
Speranza E, Ruibal P, Port JR, …, Oestereich L, Günther S, Muñoz-Fontela C. T-Cell Receptor Diversity and the Control of T-Cell Homeostasis Mark Ebola Virus Disease Survival in Humans. J Infect Dis. 2018;218(suppl_5):S508–S518. doi: 10.1093/infdis/jiy352 2017
Lüdtke A, Ruibal P, Wozniak DM, …, Oestereich L, Muñoz-Fontela C, Günther S. Ebola virus infection kinetics in chimeric mice reveal a key role of T cells as barriers for virus dissemination. Sci Rep. 2017;7:43776. doi: 10.1038/srep43776 2016
Ruibal P#, Oestereich L#, Lüdtke A#, …, Günther S#, Muñoz-Fontela C#. Unique human immune signature of Ebola virus disease in Guinea. Nature. 2016;533:100–104. doi: 10.1038/nature17949
Oestereich L, Lüdtke A, Ruibal P, …, Günther S#, Muñoz-Fontela C#. Chimeric Mice with Competent Hematopoietic Immunity Reproduce Key Features of Severe Lassa Fever. PLoS Pathog. 2016;12:e1005656. doi: 10.1371/journal.ppat.1005656
Lüdtke A#, Ruibal P#, Becker-Ziaja B#, …, Oestereich L, Günther S, Muñoz-Fontela C. Ebola Virus Disease Is Characterized by Poor Activation and Reduced Levels of Circulating CD16+ Monocytes. J Infect Dis. 2016;214:275–280. doi: 10.1093/infdis/jiw260
Oestereich L, Rieger T, Lüdtke A, …, Günther S#, Muñoz-Fontela C#. Efficacy of Favipiravir Alone and in Combination with Ribavirin in Lethal, Immunocompetent Mouse Model of Lassa Fever.
J Infect Dis. 2016;213:934–938. doi: 10.1093/infdis/jiv522
#equally contributing authors