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Pathophysiologie der schweren Erscheinungsformen des Lassa-Fiebers
Übersicht
Das Lassa-Virus (LASV) verursacht das Lassa-Fieber (LF), eine gefährliche Viruserkrankung in Westafrika, die zu schweren Komplikationen und einer hohen Sterblichkeitsrate führen kann, insbesondere bei hospitalisierten Patienten. Trotz seiner Auswirkungen gibt es derzeit keine spezifischen Behandlungen oder Impfstoffe. Das Lassa-Fieber wird von der WHO nun als vorrangiges Thema für dringende Forschungsarbeiten anerkannt. Die Krankheit kann sepsisähnliche Symptome verursachen, darunter Organversagen und Schock, ähnlich wie bei der Ebola-Viruserkrankung. Schwere Blutungen sind zwar selten, aber schwerwiegende Komplikationen wie Nierenversagen, Beeinträchtigungen des Nervensystems (z. B. Krampfanfälle oder Meningitis) und Risiken im Zusammenhang mit Schwangerschaften sind häufig, jedoch noch nicht gut erforscht.
Dieses Projekt hat zum Ziel, zu untersuchen, wie das Lassa-Virus eine so schwere Erkrankung verursacht. In enger Zusammenarbeit mit dem
Durch ein besseres Verständnis der verschiedenen Formen und Komplikationen des Lassa-Fiebers wird diese Forschung die Entwicklung verbesserter Behandlungsrichtlinien und medizinischer Interventionen unterstützen – sowohl für LF als auch für andere neu auftretende Virusinfektionen mit hohem Risiko.
Unsere Arbeitspakete (engl.: Work packages, WP):
WP1: Rekrutierung und klinische Charakterisierung einer prospektiven Kohorte von Lassa-Fieber-Patienten, einschließlich Untergruppen mit Nierenversagen, Beteiligung des Zentralnervensystems und schwangerschaftsbedingten Komplikationen.
WP2: Biomarker-Analyse von Patientenproben zur Untersuchung der Rolle von Entzündungen und Gerinnungsstörungen bei schweren Erkrankungen.
WP3: Histopathologische Untersuchungen von Gehirn- und Plazentagewebe, unterstützt durch Organoidmodelle, zur Erforschung organspezifischer Schädigungsmechanismen.
Diese Arbeitspakete helfen uns, die Ursachen schwerer Komplikationen bei Lassa-Fieber aufzudecken und unterstützen die Entwicklung gezielter Behandlungsmethoden und klinischer Managementstrategien.
Das Team
Prof. Dr. Stephan Günther
Projektleiter
E-Mail:
Telefon: +49 40 285380-547
Prof. Dr. Michael Ramharter
Principal Investigator
E-Mail:
Telefon: +49 (0) 40 42818 - 511
Dr. Till Omansen
Projektleiter
E-Mail:
Telefon: +49 40 285380-267
Forschungsgruppe Günther
Die Abteilung Virologie ist am Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin Hamburg angesiedelt.
Forschungsgruppe Omansen
Das klinische Forschungsteam für Lassa-Fieber hat seinen Sitz am Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin Hamburg.
Abteilung Ramharter
Das Bernhard-Nocht Centre for Clinical Trials ist am Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin angesiedelt.
Projektbezogene Publikationen
Erameh CO, Koch T, Edeawe OI, Oestereich L, Omansen T, …, Günther S, Ramharter M, Akideno PE, Kreuels B. Focussed Assessment with Sonography in acute Lassa Fever (FASLa): Development of a point-of-care protocol and description of common ultrasound findings. J Infect. 2023;87(1):27-33. doi: 10.1016/j.jinf.2023.04.008.
Okogbenin S, Erameh C, Okoeguale J, …, Oestereich L, …, Günther S, Ramharter M, Omansen T. Two cases of Lassa fever successfully treated with ribavirin and adjunct dexamethasone for concomitant infections. Emerg Infect Dis. 2022;28(10):2060-3. doi: 10.3201/eid2810.220625.
Strampe J, Asogun DA, Speranza E, …, Muñoz-Fontela C, …, Günther S, Connor JH, Oestereich L. Factors associated with progression to death in patients with Lassa fever in Nigeria: an observational study. Lancet Infect Dis. 2021. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30737-4.
Duvignaud A, Jaspard M, Etafo IC, …, Günther S, …, Ayodeji OO, Anglaret X, Malvy D. Lassa fever outcomes and prognostic factors in Nigeria (LASCOPE): a prospective cohort study. Lancet Glob Health. 2021;9(4):e469-e478. doi: 10.1016/S2214-109X(20)30518-0.
Asogun DA, Günther S, Akpede GO, Ihekweazu C, Zumla A. Lassa fever: epidemiology, clinical features, diagnosis, management and prevention. Infect Dis Clin North Am. 2019;33(4):933-951. doi: 10.1016/j.idc.2019.08.002.
Eberhardt KA, Mischlinger J, Jordan S, Groger M, Günther S, Ramharter M. Ribavirin for the treatment of Lassa fever: a systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2019;87:15-20. doi: 10.1016/j.ijid.2019.07.015.
Akpede GO, Asogun DA, Okogbenin SA, …, Happi CT, Günther S, Agbonlahor DE. Caseload and case fatality of Lassa fever in Nigeria, 2001–2018: a specialist center’s experience and its implications. Front Public Health. 2019;7:170. doi: 10.3389/fpubh.2019.00170.
Kafetzopoulou LE, Pullan ST, Lemey P, …, Oestereich L, …, Ogbaini-Emovon E, Günther S, Duraffour S. Metagenomic sequencing at the epicenter of the Nigeria 2018 Lassa fever outbreak. Science. 2019;363(6422):74-77. doi: 10.1126/science.aau9343.
Okokhere P, Colubri A, Azubike C, …, Akpede G, Günther S, Sabeti PC. Clinical and laboratory predictors of Lassa fever outcome in a dedicated treatment facility in Nigeria: a retrospective, observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2018;18(6):684-695. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30121-X.
Kreuels B, Wichmann D, Emmerich P, …, Günther S, Lohse AW, Addo MM, Schmiedel S. A case of severe Ebola virus infection complicated by gram-negative septicemia. N Engl J Med. 2014;371(25):2394-2401. doi: 10.1056/NEJMoa1411677.