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Pathogenese von neu auftretenden Filoviren in humanisierten Mäusen
Überblick
Ebola-verwandte Viren gehören zu einer größeren Familie von Filoviren, von denen einige, wie das Ebola-Virus (EBOV), beim Menschen schwere Erkrankungen verursachen können. Andere Mitglieder dieser Familie, wie das Reston-Virus (RESTV) und das Tai-Forest-Virus (TAFV), sind jedoch noch wenig erforscht, und ihr Potenzial, Erkrankungen zu verursachen, ist unklar. Dieses Projekt zielt darauf ab, zu ermitteln, wie sich diese Viren im Körper verbreiten, ob sie wichtige Organe wie die Leber infizieren und dort verbleiben können und wie sich ihr Verhalten im Vergleich zu EBOV verhält.
Um dies zu untersuchen, verwenden wir fortschrittliche Labormodelle, in denen Mäuse mit menschlichen Immun- und Leberzellen ausgestattet sind, sodass wir das Verhalten dieser Viren im menschlichen Körper nachahmen können. Durch die Identifizierung kritischer Schritte in ihrem Infektionsprozess hoffen wir, die Risiken durch schlecht charakterisierte Filoviren besser einschätzen zu können und zur Früherkennung und Prävention potenzieller zukünftiger Ausbrüche beizutragen.
Unsere Arbeitspakete (engl. Work packages, WP):
WP1: Von der Infektion bis zur Virämie – Untersuchung, wie sich verschiedene Ebola-verwandte Viren nach der Infektion im Körper ausbreiten.
WP2: Von der Virämie zur Leber – Analyse der Virusvermehrung und Schädigung der Leber anhand von Mäusen mit menschlichen Immun- und Leberzellen.
WP3: Von der Leber zum Gehirn – Untersuchung der Übergänge zwischen akuter Infektion, möglicher Persistenz und langfristigen Folgen im Körper.
Diese "Work Packages" helfen uns, die Unterschiede zwischen EBOV, RESTV und TAFV besser zu verstehen und das potenzielle Risiko neuer Filoviren für den Menschen einzuschätzen.
Das Team
Prof. Dr. Prof. Dr. César Muñoz-Fontela
Projektleiter
E-Mail:
Telefon: +49 40 285380-548
Forschungsgruppe Muñoz-Fontela
Die Forschungsgruppe Virusimmunologie ist am Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin Hamburg angesiedelt.
Projektbezogene Publikationen
Muñoz-Fontela C, Dowling WE, Funnell SGP, …, Vassan SS, Henao-Restrepo AM, Barouch DH. Animal models for COVID-19. Nature. 2020;586:509-515. doi: 10.1038/s41586-020-2787-6.
Escudero-Pérez B, Ruibal P, Rottstegge M, …, Krasemann S, Rodríguez E, Muñoz-Fontela C. Comparative pathogenesis of Ebola virus and Reston virus infection in humanized mice. JCI Insight. 2019;4:73. doi: 10.1172/jci.insight.126070.
Escudero-Pérez B, Muñoz-Fontela C. Role of Type I Interferons on Filovirus Pathogenesis. Vaccines. 2019;7:22. doi: 10.3390/vaccines7010022.
Munster VJ, Bausch DG, de Wit E, …, Muñoz-Fontela C, …, Ntoumi F, Massaquoi M, Mombouli JV. Outbreaks in a Rapidly Changing Central Africa-Lessons from Ebola. N Engl J Med. 2018;379:1198–201. doi: 10.1056/NEJMp1807691.
Lüdtke A, Ruibal P, Wosniak DM, …, Idoyaga J, Oestereich L, Muñoz-Fontela C. Ebola virus infection kinetics in chimeric mice reveal a key role of T cells as barriers for virus dissemination. Sci Rep. 2017;7:43776. doi: 10.1038/srep43776.
Muñoz-Fontela C, McElroy AK. Ebola Virus Disease in Humans: Pathophysiology and Immunity. Curr Top Microbiol Immunol. 2017;204:796–29. doi: 10.1007/82_2017_11.
Ruibal P#, Oestereich L#, Lüdtke A#, Becker-Ziaja B#, …, Addo MM, …, Carroll MW, Günther S#, Muñoz-Fontela C#. Unique human immune signature of Ebola virus disease in Guinea. Nature. 2016;533:100–4. doi: 10.1038/nature17949.
Carroll MW, Matthews DA#, Hiscox JA#, …, Muñoz-Fontela C, ..., Oestereich L, …, Wölfel R, Formenty P, Günther S. Temporal and spatial analysis of the 2014-2015 Ebola virus outbreak in West Africa. Nature. 2015;524:97–101. doi: 10.1038/nature14594.
Lüdtke A#, Oestereich L#, Ruibal P, …, Rodríguez E, Günther S, Muñoz-Fontela C. Ebola virus disease in mice transplanted with human hematopoietic stem cells. J Virol. 2015;89:4700-4. doi: 10.1128/JVI.03546-14.
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