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Aktuelle Studien zum Nierenzellkarzinom

Ziel von klinischen Studien

In klinischen Studien werden häufig etablierte gegen neue vielversprechende Therapieverfahren getestet. In einigen Studien wird hierdurch die Möglichkeit gegeben, Zugang zu noch nicht zugelassenen Medikamenten zu erhalten, von denen man sich einen Vorteil gegen die Standardtherapie erhofft. Ein anderes Beispiel ist die Einleitung einer adjuvanten Therapie nach vollständiger Tumorentfernung bei Patienten mit hohem Rezidivrisiko, die bisher nur im Rahmen von klinischen Studien durchgeführt wird.
Unsere Klinik betreut mehrere klinische Studien, die die medikamentöse Tumortherapie beim Nierenzellkarzinom betreffen. Dem Patienten wird hier eine engmaschige Betreuung unter Einhaltung strenger ethischer und wissenschaftlicher Richtlinien ermöglicht.

Im Folgenden haben wir Ihnen aktuell laufende Studien aufgeführt.
Ob für Sie möglicherweise die Teilnahme in einer Studie in Frage kommt, wird im Rahmen der Vorstellung in unserer Nierentumorsprechstunde geklärt.

Adjuvante Therapie

PROTECT (VEG113387) (aktuell rekrutierend)

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase III zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pazopanib als adjuvante Therapie bei Patienten mit lokalisiertem oder lokal fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom nach einer Nephrektomie
Studienziel:
Die Studie untersucht das krankheitsfreie Überleben bei einer adjuvanten Therapie mit Pazopanib im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit einem hellzelligen Nierenzellkarzinom nach (Teil)-Nephrektomie (<12 Wochen) bei high- risk Patienten (pT3/4 oder G3-4 oder N1) ohne Fernmetastasen.

Einschlusskriterien PROTECT (VEG113387) (gekürzt!)
Es liegt die Diagnose eines Nierenzellkarzinoms vor, bei dem der histologische Befund überwiegend Klarzellen zeigt.
Patienten mit einem nicht metastasierten Tumor (M0) mit einem der folgenden Stadien anhand der TNM-Klassifikation nach dem AJCC-Staging in der Version 2010 und dem nukleären Grading nach Fuhrman:
• pT2, G3 oder G4, N0 oder
• pT3, G beliebig, N0 oder
• pT4, G beliebig, N0 oder
• pT beliebig, G beliebig, N1
Bei dem Patienten wurde eine komplette makroskopische chirurgische Resektion des Nierenzellkarzinoms mittels partieller oder radikaler Nephrektomie mit einem offenen oder laparoskopischen Verfahren durchgeführt.
Die beim Ausgangstermin angefertigten Aufnahmen von Brustraum, Bauchraum und Becken zeigen weder Metastasen noch einen Resttumor, was zentral durch einen unabhängigen Radiologen bestätigt wurde.
Der Patient hat bisher keine adjuvante oder neoadjuvante Therapie zur Behandlung des Nierenzellkarzinoms erhalten.
Ausschlusskriterien (gekürzt!)
Frühere maligne Erkrankung
Klinisch relevante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für eine gastrointestinale Blutung erhöhen können.
Durchfall
Anamnese einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen in den letzten 6 Monaten:
• Kardiale Angioplastie oder Stentimplantation
• Myokardinfarkt
• Instabile Angina pectoris
• Koronarartielle Bypassoperation
• Symptomatische periphere Gefäßkrankheit
Schlecht eingestellte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg, oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg

2nd line Therapie

MARC-2 (aktuell rekrutierend)

Studienziel:

Diese klinische Studie wird durchgeführt, um eine Charakterisierung von Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom, die nach Versagen der ersten gegen VEGF gerichteten Therapie mit Everolimus behandelt werden, zu erhalten.

Mit Everolimus behandelte Patienten werden anhand von Biomarkern aus Serum- und Gewebeproben charakterisiert, um so ein Muster identifizieren zu können, das auf ein bestimmtes Behandlungsergebnis von Everolimus nach Versagen der gegen VEGF gerichteten Therapie hindeuten könnte.
Einarmige Studie:
Behandlung mit 10mg Everolimus einmal täglich. Die Behandlung erfolgt bis zur dokumentierten Krankheitsprogression nach den RECIST-Kriterien, dem Auftreten inakzeptabler Toxizität oder dem Abbruch aus einem anderen Grund.
Patienten:
Metastasierte Patienten nach Versagen TKI-Therapie (Sutent, Nexavar, Votrient) mit (überwiegend) klarzelliger Histologie im Nephrektomiepräparat.

Einschlusskriterien (gekürzt):
Vorliegen einer schriftlichen Einverständniserklärung
Alter >18 Jahre
Histologisch oder zytologisch bestätigtes überwiegend klarzelliges Nierenzellkarzinom
Metastasen, die durch CT/ MRT dokumentiert sind.
Patienten mit oder ohne Nephrektomie (teilweise oder vollständig)
Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion nach RECIST
Versagen von genau einer vorangegangenen Therapie mit VEGFR_TKI (z.B. Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib) bei metastasiertem Nierenzellkarzinom
ECOG 0-2
Ausschlusskriterien (gekürzt):
Patienten, die mehr als eine VEGFR-TKI-Therapie oder eine vorherige Therapie mit Bevacizumab +/- Interferon erhalten haben.
Eine VEGFR-TKI-Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Einnahme der Studienmedikation.
Patienten, die zuvor systemisch mTOR-Inhibitoren (Sirolimus, Temsirolimus,

3rd line Therapie

GOLD (TKI258) (aktuell rekrutierend)
Eine randomisierte, multizentrische, unverblindete Phase III-Studie zum Vergleich von Sicherheit und Wirksamkeit von TKI 258 gegenüber Sorafenib bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom nach Versagen antiangiogener (VEGF-zielgerichtet und mTOR-Inhibition) Therapien
Studienziel
Diese klinische Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von TKI258 im Vergleich zu Sorafenib bei Patienten mit einem metastasierten Nierenzellkarzinom zu überprüfen.

Einschlusskriterien:

Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom mit histologischer oder zytologischer Bestätigung eines klarzelligen Karzinoms oder klarzelliger Komponente.

Die Patienten müssen zuvor eine (=1) VEGF-zielgerichtete Therapie und eine (=1)Therapie mit einem mTOR-Inhibitor in der metastasierten Therapiesituation erhaflten haben. Eine vorherige systemische VEGF-zielgerichtete Therapie kann Sunitinib oder Pazopanib oder Axitinib oder Tivozanib oder Bevacizumab und eine mTOR-Inhibition kann entweder Everolimus, Temsirolimus oder Ridaforolimus gewesen sein.

Eine Vortherapie mit Zytokinen oder einer Antikrebs-Vakzine ist zulässig.

Die Patienten müssen eine Krankheitsprogression während oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Absetzen der VEGF-zielgerichteten Therapie und/ oder der mTOR-Inhibition zeigen.

Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion zur Baseline nach RECIST 1.1 entweder bestimmt durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanz-tomographie (MRT). Wenn Hautläsionen als Zielläsion zur Baseline ausgewählt werden, sind die Hinweise im Abschnitt 7.6.4 zu beachten.

Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 70%

Alter von mindestens 18 Jahren.

Eine unterschriebene Einverständniserklärung wurde vor jeglichen Studienuntersuchungen abgegeben.

Die benötigten Baseline-Laborwerte umfasen:

absolute Neutrophilenzahl ≥ _1,5 x 109/l

Thrombozytenzahl ≥ _100 x 109/l

Hämoglobin >9 g/dl

Serum-Kreatinin ≤1,5 x obere Normgrenze (upper limit of normal, ULN)

Bilirubin ≤1,5 x ULN

AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤3,0 x ULN, ausgenommen sind Patienten mit Lebermetastasen: AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤_5 x ULN

Ausschlusskriterien:

Patienten, die zuvor Sorafenib in neoadjuvanter, adjuvanter oder metastasierter Therapiesituation erhalten haben

Patienten, die zuvor TKI258 oder andere FGFR-TKI wie Brivanib in neoadjuvanter, adjuvanter oder metastasierter Therapiesituation erhalten haben.

Patienten mit Gehirnmetastasen. Eine radiologische Bildgebung (z. B. CT oder MRT) des Gehirns ist zum Screening/Baseline erforderlich

Patienten mit einer weiteren malignen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor Start der Studientherapie mit der Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder anderen nicht melanomatösen Hautmalignomen oder Carcinoma in situ der Cervix uteri

Patienten mit der letzte Applikation einer zielgerichteten Therapie mit so genannten small molecules (z. B. Sunitinib, Pazopanib, Axitinib, Everolimus, Temsirolimus) innerhalb von 2 Wochen vor Start der Studientherapie oder bei Fortbestehen von Nebenwirkungen dieser Therapien

Patienten mit letzter Applikation von Nitrosurea oder Mitomycin-C innerhalb von 6 Wochen vor Start der Studientherapie oder bei Fortbestehen von Nebenwirkungen dieser Therapien

Patienten mit letzter Applikation von antitumorös wirkenden monoklonalen Antikörpern, Immuntherapien oder Chemotherapien (exklusive Nitrosurea, Mitomycin-C) innerhalb von 4 Wochen vor Start der Studientherapie oder bei Fortbestehen von Nebenwirkungen dieser Therapien

Patienten , die innerhalb der letzten 4 Wochen vor Start der Studientherapie eine Strahlentherapie erhielten oder von Nebenwirkungen der Strahlentherapie nicht rekonvaleszent sind. Eine palliative Strahlentherapie von Knochenläsionen ist > 2 Wochen vor Studientherapiebeginn zulässig

Patienten nach großem operativem Eingriff (z. B. intrathorakal, intraabdominal, intrapelvin) innerhalb von 4 Wochen vor Start der Studientherapie oder bei Fortbestehen der Nebenwirkungen

Patienten mit anamnestischer Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Beinvenenthrombose innerhalb der letzten 6 Monate

Patienten mit einer der folgenden begleitenden schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Zustände, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten:

Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante kardiale Erkrankung einschließlich eine der folgenden:

Anamnese oder Vorliegen schwerer unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien

Klinisch signifikante Ruhebradykardie

LVEF <45%, die in einer 2D-Echokardiographie oder einem MUGA-Scan bestimmt wurde

Einer der folgenden Zustände innerhalb von 6 Monaten vor Studientherapiebeginn: Myokard-infarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, Anlage eines aortokoronaren Bypasses, chronische Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Ereignisse, transiente ischämische Attacke

Unkontrollierte arterielle Hypertonie definiert als systolischer Blutdruck ≥160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg mit oder ohne blutdrucksenkende Medikation. Der Beginn einer blutdrucksenkenden Therapie vor Studieneintritt ist zulässig

Eingeschränkte gastrointestinale Funktion oder gastrointestinale Erkrankung, die wesentlich die Absorption von TKI258 verändern kann, z. B. Ulkuserkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrome, Dünndarmresektion)

Zirrhose, chronisch aktive oder chronisch persistierende Hepatitis

Bekannte HIV-Infektion. Ein HIV-Test ist nicht verpflichtend.

Patienten mit gegenwärtiger therapeutischer Antikoagulation mit Vitamin-Antagonisten oder Anti-Thrombozyten-Therapie (z. B. Clopidogrel, Acetyl-salicylsäure [ASS] >81 mg täglich).

Patienten mit anderen schweren und /oder unkontrollierten Begleiterkrankungen, z. B. aktiven oder unkontrollierten Infektionen, unkontrollierter Diabetes mellitus, die ein nicht akzeptables Sicherheitsrisiko darstellen oder die Therapietreue mit dem Prüfplan beeinflussen könnten.

Schwangere oder stillende Frauen

Frauen im gebärfähigen Alter, die keine effektive Empfängnisverhütung benutzen. Hoch effektive Methoden der Kontrazeption müssen von beiden Geschlechtern während der Studie und 8 Wochen nach dem Ende der Studientherapie angewendet werden. Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Interaktionen des Cytochroms P450 beeinflusst und daher nicht als effektiv betrachtet werden. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als sexuell reife Frauen, die keine Hysterektomie erhalten haben oder natürlich postmenopausal für mindestens 12 aufeinander folgende Monate sind, d. h. Frauen ohne Regelblutung in den vorherigen 12 aufeinander folgenden Monaten, müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 tagen vor Studientherapiebeginn vorweisen.

Fruchtbare Männer, die nicht zur Benutzung einer oben beschriebenen Kontrazeption gewillt sind

Patienten, die nicht in der Lage oder gewillt sind, dem Prüfplan zu folgen

Laufende Studien mit abgeschlossener Rekrutierung:

1st oder 2nd line Therapie

SWITCH (Rekrutierung geschlossen)
Eine randomisierte, offene, sequenzielle Studie der Phase III zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sorafenib gefolgt von Sunitinib, im Vergleich zu Sunitinib gefolgt von Sorafenib, in der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen / metastasierten Nierenzellkarzinoms (Endpunkt: progression-free survival).

Einschlusskriterien (gekürzt):
Patienten mit metastasierten/fortgeschrittenen Nierenzellkarzinom (alle Histologien),bei denen eine Zytokin-Therapie versagt hat, oder die für eine solche Therapie nichtgeeignet sind
Alter ≥ 18 Jahre
ECOG Performance Status 0 oder 1
MSKCC Prognose Score (Motzer 1999) “low” oder “intermediate”
Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
Adäquate Organfunktion (einschliesslich Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktion)
Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST-Kriterien (mit CT/MRI-Scan)
Ausschlusskriterien (gekürzt):
schwerwiegende Herzerkrankung oder schlecht eingestellte Hypertonie
Patienten mit hämorrhagischer Diathese, Dialysepatienten, Organtransplantation
HIV Infektion oder chronische Hepatitis B oder C, aktive schwere Infektion
Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen oder Meningealtumoren
Operation, Chemotherapie oder Immuntherapie während oder innerhalb 4 Wochen vor Studieneintritt
Radiotherapie während oder innerhalb 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation, (palliative Radiotherapie ist erlaubt)
Einnahme von Johanniskraut

ARISER