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Verantwortlich für die Entstehung von Hirntumoren sind Gendefekte. Diese sind meist im Laufe des Lebens erworben und nur selten angeboren. Gendefekte wie Mutationen entstehen meist zufällig ohne daß eine äußere Ursache erkennbar wäre. Nur selten können schädigende Einflüsse (wie z.B. ionisierende Strahlung) mit der Enstehung von Gendefekten als unmittelbare Ursache von Hirntumoren in Zusammenhang gebracht werden.
Ziel unserer Untersuchungen zu molekulargenetischen Veränderungen in Hirntumoren sind sowohl gliale Tumore, wie Astrozytome, Oligodendrogliome und Ependymome, als auch Meningiome. In Meningeomen und Ependymomen wurden vor allem Mutationen des NF2 Tumor Suppressor Gens sowie Allelverluste auf anderen Chromosomenarmen identifiziert (Lamszus et al., 1999, 2000, 2001). In Astrozytomen und Oligodendrogliomen wurden die Gene für p53, pRB, CDKN2A/p16, TSSC3 und andere untersucht (Anker et al., 1993, Hamel et al., 1993, Lücke et al., 1994, Köck et al., 1996, Hartmann et al., 1999, Müller et al., 2000,)
1. Lamszus K (2004) Meningioma pathology, genetics and biology. J Neuropathol Exp Neurol 63: 275-86
2. Sembritzki O, Hagel C, Lamszus K, Deppert W, Bohn W (2002) Cytoplasmic localization of wild-type p53 in glioblastomas correlates with expression of vimentin and glial fibrillary acidic protein. Neuro-Oncol 4:171-178
3. Lamszus K, Lachenmayer L, Heinemann U, Kluwe L, Finckh U, Höppner W, Stavrou D, Fillbrandt R, Westphal M (2001) Molecular genetic alterations on chromosomes 11 and 22 in ependymomas. Int J Cancer 91:803-808
4. Kraus JA, Lamszus K, Glesmann N, Beck M, Wolter M, Sabel M, Krex D, Klockgether T, Reifenberger G, Schlegel U (2001) Molecular genetic alterations in glioblastomas with oligodendroglial component. Acta Neuropathol 101:311-320
5. Lamszus K, Vahldiek F, Mautner VF, Schichor C, Tonn J, Stavrou D, Fillbrandt R, Westphal M, Kluwe L (2000) Allelic losses in neurofibromatosis 2-associated meningiomas. J Neuropathol Exp Neurol 59:504-512
6. Müller S, van den Boom D, Zirkel D, Koster H, Berthold F, Schwab M, Westphal M, Zumkeller W (2000) Retention of imprinting of the human apoptosis-related gene TSSC3 in human brain tumors. Hum Mol Genet 9:757-63
7. Müller S, Zirkel D, Westphal M, Zumkeller W (2000) Genomic imprinting of IGF2 and H19 in human meningiomas. Eur J Cancer 36:651-5
8. Lamszus K, Kluwe L, Matschke J, Meissner H, Laas R, Westphal M (1999) Allelic losses at 1p, 9q, 10q, 14q and 22q in the progression of aggressive meningiomas and undifferentiated meningeal sarcomas. Cancer Genet Cytogenet 110:103-110
9. Hartmann C, Kluwe L, Lücke M, Westphal M (1999) The rate of homozygous CDKN2A/p16 deletions in glioma cell lines and in primary tumors. Int J Oncol 15:975-82
10. Köck H, Harris MP, Anderson SC, Machemer T, Hancock W, Sutjipto S, Wills KN, Gregory RJ, Shepard HM, Westphal M, Maneval DC (1996) Adenovirus-mediated p53 gene transfer suppresses growth of human glioblastoma cells in vitro and in vivo. Int J Cancer 67:808-15
11. Lücke M, Hamel W, Lüdecke DK, Herrmann HD, Westphal M (1994) Expression of retinoblastoma gene in human intracranial neoplasms. Int J Oncol 4:885-90
12. Hamel W, Westphal M, Shepard HM (1993) Loss in expression of the retinoblastoma gene product in human gliomas is associated with advanced disease. J Neuro-Oncol 16:159-65
13. Anker L, Ohgaki H, Ludeke BI, Herrmann HD, Kleihues P, Westphal M (1993) p53 protein accumulation and gene mutations in human glioma cell lines. Int J Cancer 55:982-87
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Hans-Dietrich Herrmann Labor |
