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Thema:
Charakterisierung von „Client-Proteinen“ von HSP90 als Therapie-Strategie bei der Behandlung von
Ösophagus, Pancreas- und Bronchialkarzinom
HSP90 ist ein ubiquitär exprimiertes Protein und essentiell für den gesamten Zellmetabolismus. Seine bekannteste Funktion ist das sog. „Chaperoning“ (Falten von Proteinen), wodurch die Zellproteine erst ihre funktionell aktive Form erlangen.
Durch Geldanamycin und seine Derivate kann HSP90 erstaunlicherweise nahezu ausschliesslich in den Tumorzellen inhibiert werden. Dieses bewirkt wiederum die proteosomale Degradation von sog. „HSP90 Client-Proteinen“.
Als HSP90 Client-Proteine sind zwischenzeitlich eine Reihe von Wachstumsrezeptoren, Tumor-Suppressor-Proteine, Cytokine etc. identifiziert worden und stellen potentielle „Therapie-targets“ für die Behandlung onkologischer Erkrankungen dar.
Ziel der Arbeit ist es, die Wirkung von Geldanamycin und seinen Derivaten auf humane Ösophagus-, Pancreas-, und Bronchialkarzinomzelllinien zu untersuchen und weitere Client-Proteine von HSP90 als potentielle Therapie-targets zu charakterisieren.
Die gesamte Methodik steht und funktioniert einwandfrei. Eine Reihe von Versuchen mit Ösophagus-, und Bronchialkarzinomzelllinien ist bereits durchgeführt worden und hat sehr gute Resultate gezeigt.
Nun gilt es vornehmlich, die Wirkung auf Pancreaskarzinomzelllinien zu testen. Nebenbei werden aber auch Versuche mit Ösophagus-, und Bronchialzellen sicherlich notwendig sein.
Der/Die Doktorand/in darf und soll seine/ ihre Ergebnisse auf nationalen und internationalen Tagungen selbständig vorstellen.
Methodik: Zellkultur, MTT-Assay, Immunhistochemie, Western-Blot-Analyse
Dauer: 5-6 Monate Vollzeit im Labor
Doktorvater: PD Dr. E. Yekebas
Betreuer: Dr. med. Y. Vashist
Beginn: sofort
Kontakt:
Pieper: 149-1511
Email: vashist@uke.uni-hamburg.de
Station: C4
In der Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Thoraxchirurgie werden regelmäßig sowohl klinische als auch experimentelle Doktorarbeiten unterschiedlichen Umfanges angeboten.
Bei Interesse bitte E-mail an:
m.tachezy@uke.uni-hamburg.de
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