Demenz vom Alzheimer-Typ

Die Diagnose der Alzheimer Demenz erfolgt klinisch und wird durch neuropsychologische Testverfahren untermauert. Zusatzuntersuchungen wie der Kernspintomografie, der Positronenemissionstomografie oder der Liquordiagnostik kommt zunehmende Bedeutung zu. Im Liquor finden sich bei Demenzerkrankungen Proteine in veränderter Konzentration, denen eine Rolle in der Pathogenese der Demenz zugesprochen wird. Die für die Alzheimer-Demenz typische Bildung von Amyloidplaques findet im Liquor ihre Entsprechung in erniedrigten Konzentrationen eines Abbauprodukts des Amyloidprecursorproteins, nämlich des Aß-Amyloid-Peptids1-42, während das Aß-Peptid 1-40 unverändert bleibt. Die verstärkte Bildung von intraneuronalen Fibrillenbündeln mit anschließendem Zelluntergang bei M. Alzheimer führt im Liquor zu erhöhten Konzentrationen des Tau-Proteins. Diese Veränderungen finden sich aber auch bei Neuronenuntergang anderer Genese, also z. B. vaskulären, entzündlichen, tumorösen oder traumatischen Bedingungen. Die Sensitivität von erhöhtem Tau-Protein für die Diagnose Alzheimer-Demenz liegt je nach Literaturstelle zwischen 60 und 95% [Andreasen].

Erhöhte Tau-Werte finden sich jedoch auch bei anderen Demenzen wie der vaskulären Demenz, der Lewy-Körperchen-Krankheits, der Creutzfeld-Jakob-Erkrankung und anderen, so dass die Spezifität bei nur 87% liegt [Andreasen]. Besonders hohe Tau-Werte (>1400 ng/l) werden dabei bei der Creutzfeld-Jakob-Erkrankung gefunden und in ihrer differenzialdiagnostischen Wertigkeit dem Protein 14-3-3- gleichgesetzt [Otto]. Die Bestimmung einer Unterfraktion des Tau-Proteins, von phosphorylisiertem Tau-Protein, soll bessere Sensitivitäten und Spezifitäten für die Diagnose der Alzheimer-Demenz ergeben. Ähnliche Verhältnisse finden sich für ß-Amyloid, wobei dem Quotienten aus verschieden langen Spaltprodukten des ß-Amyloid (Aß1-40, Aß 1-42) eine bessere Spezifität für die Demenzdiagnostik zugesprochen wird. Die Bestimmung von Tau und ß-Amyloid wird aus den genannten Gründen bislang von der Deutschen Gesellschaft für Neurologie nicht empfohlen (www.dgn.org). Allerdings wird erwartet, dass sich diese Empfehlung mit Verfügbarkeit neuer Daten zur Sensitivität und Spezifität der genannten Parameter ändern wird.

In der Abgrenzung zur depressiven Pseudodemenz können ß-Amyloid und Tau-Protein dagegen von Nutzen sein. Auch für die Entwicklung einer Demenz vom Alzheimer Typ bei leichtgradigen kognitiven Einschränkungen hat die kombinierte Bestimmung von ß-Amyloid und Tau in einer neueren Untersuchung einen hohen prädiktiven Wert gezeigt [Hanssen 2006]. In einer Untersuchung, die ebenfalls eine Kombination beider Liquormarker heranzieht, konnte gezeigt werden, dass die Abgrenzung einer wahrscheinlichen Alzheimer Demenz mit einer Sensitivität von 94% und einer Spezifität von 100% in Bezug auf andere psychiatrische Erkrankungen bzw. 89% in Bezug auf nicht-demente Kontrollen lag [Andreasen 2001]. Die DGLN sieht vor diesem Hintergrund bereits jetzt einen Nutzung der Bestimmung von ß-Amyloid und Tau-Protein in der Differenzialdiagnostik der demenziellen Syndrome.
Bei der Liquordiagnostik bei Verdacht auf Demenz ist die Präanalytik von besonderem Interesse. Als bestes Material für das Probengefäß hat sich Polypropylen bewährt, während Polystyrol oder Glas zu Adsorptionsphänomenen führen können [Schooneboom 2005, Lewczuk 2006].
Der Bestimmung der Apolipoprotein e-Allele im Blut, von denen dem e4 eine prognostische Bedeutung zugesprochen wird, wird von der Deutschen Gesellschaft für Neurologie jedoch nicht zur Diagnosestellung empfohlen (www.dgn.org).

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Lewczuk P, Beck G, Esselmann H, Zimmermann R, Fiszer M, Bibl M, Maler JM, Kornhuber J, Wiltfang J: Effect of sample collection tubes on cerebrospinal fluid concentrations of tau protein and amyloid ß peptides. Clin Chem 2006;52:332-4.