Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung
| sicher: | * neuropathologisch bestätigt und/oder * immunzytochemisch bestätigt und/oder * Prion-Protein positiv (Westernblots) und/oder * Scrapie assozierte Fibrillen / prion rods positiv |
|
| wahrscheinlich: | * progressive Demenz und * typische EEG-Veränderungen (periodische Sharp-wave-Komplexe) oder 14-3-3-SDS-PAGE/ Immunoblot positiv und * mindestens 2 der folgenden 4 klinischen Erscheinungen: 1. Myoklonus 2. Sehstörungen oder cerebelläre Symptome 3. pyramidale/extrapyramidale Störungen 4. akinetischer Mutismus |
|
| möglich: | * progessive Demenz von weniger als 2 Jahren und * 2 von den oben genannten 4 klinischen Erscheinungen, jedoch * fehlendes oder untypisches EEG |
|
| andere: | * oben genannte Kriterien sind nicht vollständig erfüllt |
Tabelle 1: Diagnosekriterien für die Creutzfeldt-Jakob Erkrankung
Zur Diagnose beitragen kann weiterhin deutlich erhöhtes Tau-Protein.
Hier liegen die Werte im Liquor zumeist über 1300 pg/ml. Ein positiver
14-3-3-Protein-Immunoplot aus Liquor und ein deutlich erhöhtes S-100B-Protein,
das sowohl im Serum als auch im Liquor gemessen werden kann, unterstützt
die Diagnose (Otto et al. 2002). Der 14-3-3 Immunoblot wird üblicherweise
ab Tau-Proteinwerten über 1000-1300 pg/ml positiv. Bislang ist
allerdings nur der 14-3-3-Immunoblot in die diagnostischen Kriterien
mit eingegangen. Als Screening-Verfahren sind diese Messungen nicht geeignet.
Sind die klinischen Kriterien nicht vollständig erfüllt, sinkt
die diagnostische Sensitivität und Spezifität deutlich. In
einigen Subtypen der CJD kann es sein, dass der 14-3-3 Befund negativ
ist, allerdings der S-100B-Wert erhöht oder der Tau-Protein-Wert
gerade über dem Grenzwert liegt (Otto et al. 2002, 2003). Ein erniedrigtes
Abeta-1-42 schließt die Diagnose einer CJD nicht aus.
Patienten mit vCJD weisen deutliche Unterschiede zu der bisher bekannten
sporadischen Form der CJD auf. Zumeist sind die Patienten jünger,
obwohl in letzter Zeit auch Patienten über 60 beschrieben wurden.
Die Krankheitsdauer ist mit etwa 14 Monaten doppelt so lang wie bei der
klassischen, sporadischen Verlaufsform. In Deutschland ist bislang kein
Fall bekannt. Bei diesen Patienten finden sich ebenso erhöhte Tau-Protein
und S-100B-Werte im Liquor. Die Tau-Proteinwerte liegen zumeist über
600 pg/ml. Der 14-3-3-Immunoblot ist nur selten positiv.
| Marker | Methode | n (gesicherte sporadische/ wahrscheinliche CJD) |
Sensitivität [%] |
Spezifität [%] |
Positiver präditiver Wert [%] |
| 14-3-3 (Liquor) | |||||
| (Hsich et al. (1996)) | WB | 257 (34/37) |
96 | 88 | 75 |
| (Zerr et al. (1998)) | WB | 289 (65/69) |
95 | 93 | 95 |
| (Otto et al. (2002)) | WB | 330 (109/55) |
90 | 88 | 90 |
| (Beaudry et al. (1999)) | WB | 129 (42/27) |
88 | 100 | 100 |
| (Green et al. (2001)) | WB | 79° (36/9) |
49 für vCJD | 88 | 86 |
| (Kenney et al. (2000)) | ELISA | 147 (41/22) |
93 | 98 | 88 |
| (Peoc'h et al. (2001)) | ELISA | 77 (40/0) |
95 | 92 | 89 |
| NSE (Liquor) | |||||
| (Zerr et al. (1995)) | ELISA | 116 (58 zusammen) |
79 | 99 | 79 |
| (Beaudry et al. (1999)) | ELISA | 129 (42/27) |
81 | 92 | 93 |
| (Green et al. (2001)) | ELISA | 79° (36/9) |
52 | 8 | 81 |
| NSE (Serum) | |||||
| (Zerr et al. (1995)) | ELISA | 116 | Kein signifikanter Unterschied | ||
| S-100 (Liquor) | |||||
| (Otto et al. (1997a)) | ELISA | 135 (46/30) |
84 | 91 | 96 |
| (Beaudry et al. (1999)) | ELISA | 129 (42/27) |
95 | 85 | 90 |
| (Green et al. (2001)) | ELISA | 79° (36/9) |
78 für vCJD | 76 | 78 |
| S-100 (Serum) | |||||
| (Otto et al. (1998d)) | LIA°° | 224 (65/43) |
78 | 81 | 86 |
| Tau-Protein | |||||
| (Otto et al. (2002)) | ELISA | 330 (109/55) |
94 | 90 | 92 |
| (Kapaki et al. (2001)) | ELISA | 99 (12/2) |
93 | 100 | 100 |
| (Green et al. (2001)) | ELISA | 79° (36/9) |
80 | 94 | 93 |
| PrP-Aggregate | |||||
| (Bieschke et al. (2000)) | FCS°°° | 34 (11/13) |
20 | 100 | 100 |
Tabelle 2:
Übersicht über diagnostische Wertigkeit verschiedener neurochemischer Marker
n = Anzahl aller untersuchter Patienten
° diagnostische Wertigkeit nur für vCJD untersucht
°°Luminiszenz-Immuno-Assay
°°° Fluoreszenz-Korrelations-Spektroskopie
| Methode |
Diffdg. relevant |
| Zellzahl |
o |
| Zelldifferenzierung | i |
| Blut-Liquor-Schranke • Gesamtprotein • QAlbumin |
o o |
| Humorale Immunreaktion • Intrathekale IgG-Synthese • Intrathekale IgM-Synthese • Intrathekale IgA-Synthese • Oligoklonale Banden |
o o i o |
| Laktat Glukose-Quotient |
i i |
| 14-3-3-Immunoblot Tau-Protein phospho-Tau ß -Amyloid Aß 1-42 Amyloid-Quotient S-100B |
o o i i i o |
Tabelle 3: Wertigkeit verschiedener Liquorparameter in der Diagnostik der CJD. (o=obligat, i=informativ)
Literatur:
Green AJ. Cerebrospinal fluid brain-derived proteins in the diagnosis of Alzheimer's disease and Creutzfeldt-Jakob disease. Neuropathol Appl Neurobiol 2002; 28: 427-40.
Hsich G, Kenney K, Gibbs CJ, Lee KH, Harrington MG. The 14-3-3 brain protein in cerebrospinal fluid as a marker for transmissible spongiform encephalopathies. N Engl J Med 1996; 335: 924-30.
Otto M. Alzheimer Demenz, Lewy-Body Demenz, Prionerkrankungen, Multiinfarktdemenzen und andere Demenzen. In: Wildemann, Oschmann, Reiber, Editor. Referenzreihe Neurologie: Neurologische Labordiagnostik: Thieme Verlag, 2006.
Otto M, Wiltfang J. Differential diagnosis of neurodegenerative diseases with special emphasis on Creutzfeldt-Jakob disease. Restor Neurol Neurosci 2003; 21: 191-209.
Otto M, Wiltfang J, Cepek L, Neumann M, Mollenhauer B, Steinacker P, Ciesielczyk B, Schulz-Schaeffer W, Kretzschmar HA, Poser S. Tau protein and 14-3-3 protein in the differential diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology 2002; 58: 192-197.
Poser S, Zerr I, Schroeter A, Otto M, Giese A, Steinhoff BJ, Kretzschmar HA. Clinical and differential diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease. Arch Virol Suppl 2000; 16: 153-9.
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Will RG, Zeidler M, Stewart GE, Macleod MA, Ironside JW, Cousens SN,
Mackenzie J, Estibeiro K, Green AJ, Knight RS. Diagnosis of new variant
Creutzfeldt-Jakob disease. Ann Neurol 2000; 47: 575-82.